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Informaciones
Psiquiátricas
2015 - n.º 219
Dr. Juan de J. Llibre Rodríguez
fronto-temporales. No fue posible clasificar
desde el punto de vista etiológico el 14% de
los pacientes con síndrome demencial.
En Cuba, y otros centros de Latinoamérica
con altos grados de mestizaje de ancestros
africanos y caucásicos, se evaluó la hipótesis
de que el mestizaje de ancestros africanos
es un factor protector de demencia y que la
asociación entre el genotipo de la Apolipo-
proteina E
ε
4 y demencia es más débil en las
personas con mayor origen africano (21).
La apolipoproteína E (APOE), una glicopro-
teína constituida por 299 aminoácidos, se
relaciona con el transporte de colesterol, y
la reparación del tejido nervioso particular-
mente las lesiones de nervios y se expresa
en diversos órganos, particularmente en el
hígado y en el cerebro. La APOE es polimór-
fica y existen tres isoformas conocidas como
apolipoproteína E2, E3 y E4. Existen 3 alelos
(e2, e3 y e4) en un locus en un gen localiza-
do en el cromosoma 19 (22).
En los últimos 20 años, el alelo e4 del gen
de la apolipoproteína E constituye el factor de
riesgo genético más consistente replicado (23).
La presencia del alelo APOE e4 se asocia a un
aumento del riesgo de EA entre 2.2 y 3.4 ve-
ces en personas heterocigóticas y entre 4 y 6
en personas homocigóticas, pero no todas las
personas portadoras desarrollan la enfermedad
aún cuando se alcanza la edad de 80 años.
El papel de la APOE e 4 en la patogénesis
de la EA se relaciona con la agregación de la
proteína
β
Amiloide (
β
A) y su aclaramien-
to, con la neurotoxicidad, la fosforilación de
la proteina tau, la plasticidad sináptica y la
neuroinflamación, finalmente con el metabo-
lismo de los lípidos y como mediador de los
efectos de los factores cardiovasculares (22).
La asociación entre APOE e 4 y demencia va-
ría en relación con el origen étnico, la edad,
el sexo, la historia médica y la localización
geográfica. La mayoría de los estudios repor-
tan una asociación mayor en edades inferio-
res a los 80 años, en mujeres que en hombres
y que difiere según el origen étnico.
En el estudio cubano la prevalencia de de-
mencia resultó dos y media veces mayor en
los portadores de uno o dos alelos de la APOE
Eε4 con una tendencia dosis-dependiente, es
decir, el riesgo se incrementa con el número
de alelos APOE ε4. En relación con el origen
étnico, la asociación con demencia fue me-
nor en personas con mayor proporción de an-
cestros africanos que en personas con mayor
proporción de ancestros caucásicos; estima-
do por estudios de polimorfismos de simple
cadena (SNP), a pesar de que la frecuencia
del genotipo APOE
ε
4.fue más alta (21).
Factores de riesgo y
prevención de la demencia
Es ampliamente aceptado que la demencia
y la enfermedad de Alzheimer se asocian con
factores genéticos y ambientales. Existe un
interés creciente en la investigación cientí-
fica en profundizar en aquellos factores que
son modificables. Un ambiente de elevado
riesgo contribuye a la expresión clínica o co-
mienzo más temprano de la enfermedad, por
tanto la prevención en demencias, debe estar
dirigida a disminuir factores ambientales y
con ello demorar la aparición de los síntomas.
Evidencias epidemiológicas, biológicas y
sociales apoyan la hipótesis de que los fac-
tores de riesgo operan durante toda la vida
(gestación, infancia, adolescencia, la vida
adulta temprana y tardía) actuando de for-
ma independiente, acumulativa e interactiva
para causar la enfermedad (24). Esta teoría
relacionada con el enfoque epidemiológico
del curso de la vida, enfatiza en el orden
temporal de la exposición y en la interacción
entre gen-ambiente y ambiente-ambiente.
